En 258, el Papa San Sixto II y varios de sus diáconos fueron martirizados durante la persecución de la Iglesia bajo el emperador Valeriano. Durante esta ronda de persecución, fue uno de los primeros, junto con Januarius, Vincentius, Magnus, Stephanus, Felicissimus y Agapitus en ser decapitados. Su diácono más famoso, Lorenzo de Roma, moriría cuatro días después. “Los fieles ofrecieron el cuello a la espada, pero en cuanto el Pastor vio a los que querían robarle la palma (del martirio) fue el primero en ofrecerse a sí mismo y su propia cabeza.” Un epitafio sobre la tumba del Papa Sixto II.